糖作為機體的三大能量之一，適當的糖分攝入可為我們的身體提供能量，使我們保持健康和心情愉悅。 由於果糖比葡萄糖口感更好，但飽腹感較差，據統計果糖占美國總卡路里攝入量的10%左右，但果糖的攝入增加往往會導致肥胖和代謝綜合徵的發生。 近年來，多項研究表明，果糖不僅是癌症的潛在誘導因素，也可作為癌細胞增殖和轉移的“補充燃料”。

 GLUT5是一種果糖轉運蛋白。 在非小細胞肺癌樣本中GLUT5顯著上調，可幫助癌細胞在葡萄糖有限的條件下，代謝果糖並增殖。

此外，研究表明高果糖攝入也可導致腫瘤加速生長。 目前人們對肝臟和小腸中的果糖代謝知之甚少，深入了解腫瘤中的果糖代謝，對與腫瘤的診斷和治療意義重大。
 近日，Cell Metabolism在線發表了美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心Kayvan R. Keshari和Michael G. Kharas名為“High Fructose Drives the Serine Synthesis Pathway in Acute Myeloid Leukemic Cells”的研究。 該研究表明，急性髓樣白血病細胞中高果糖可驅動絲氨酸合成途徑。

首先，研究人員利用4種白血病細胞系MOLM13(FLT3-ITD AML)、K562(BCR-ABL CML)、THP1(MLL-AF9 AML)和KASUMI1(AML1-ETO AML)研究白血病細胞的果糖代謝。 結果表明，高果糖可促進白血病細胞的增殖。 並且在富含果糖的情況下，白血病細胞顯著依賴從頭絲氨酸合成途徑（SSP），通過酮己酮激酶(KHK)代謝果糖。

除此之外，研究人員還發現在富含果糖的條件下，正常造血幹/祖細胞沒有觀察到SSP通量的變化。 靶向SSP的限速酶磷酸甘油脫氫酶(PHGDH)可以抑制白血病細胞對果糖的利用，促進小鼠的存活。

總而言之，研究人員發現了白血病細胞果糖代謝的潛在機制。 更重要的是，在高果糖環境下SSP在白血病細胞的代謝適應中起重要作用，在正常的造血CD34+細胞中沒有觀察到這種依賴性，因此抑制SSP可提供一種全新的白血病治療策略。 另外，提醒小伙伴們，適量攝入糖也是很重要的哦！

參考資料：

 [1] https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30660-4

 

*論文標題：High Fructose Drives the Serine Synthesis Pathway in Acute Myeloid Leukemic Cells

 作者：Sangmoo Jeong, Angela Maria Savino, Rachel Chirayil, Ersilia Barin, Yuanming Cheng, Sun-Mi Park, Alexandra Schurer, Edouard Mullarky, Lewis C. Cantley, Michael G. Kharas, Kayvan R. Keshari

 期刊：Cell Metabolism

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 日期：2020-12-22